Truyện "Yo - Jo Life!" xoay quanh cuộc sống đầy màu sắc của hai nhân vật chính là Yoichi, chàng trai cá tính, năng động và Jo, cô gái dịu dàng, thông minh. Họ vô tình gặp nhau trong một quán cafe nhỏ trên con đường phố đầy nhộn nhịp.
Vốn là hai người hoàn toàn xa lạ, nhưng từ lần gặp đầu tiên, Yoichi nhận ra rằng trái tim anh đã vấn vương bởi nụ cười tinh nghịch của Jo. Trong khi đó, Jo cũng không ngờ rằng sẽ bị cuốn hút bởi sự quyết đoán và tinh thần lạc quan của Yoichi.
Dần dần, tình cảm giữa họ bắt đầu nảy nở, nhưng không phải mọi thứ đều màu hồng như họ tưởng. Quá khứ đen tối của Yoichi bắt đầu trỗi dậy, khiến anh phải đối mặt với những bí mật mà anh luôn cố che dấu. Trong khi đó, Jo cũng phải đối diện với những thử thách và khó khăn mà cuộc sống đưa ra.
Khi mọi chuyện dường như không thể xấu đi hơn, một sự kiện đột ngột xảy ra, làm thay đổi hoàn toàn số phận của cả hai. Liệu tình yêu thắm thiết của Yoichi và Jo có đủ mạnh mẽ để vượt qua mọi khó khăn, hay họ sẽ phải đối mặt với những quyết định khó khăn để giữ lấy tình yêu của mình?
