Truyện tranh Sự Hủy Diệt Dededede Của Dead Dead Demon bắt đầu bằng cảnh thường ngày tại trường trung học Nakaike, nơi nhân vật chính, Miko Sakura, tận hưởng những ngày học bình thường cùng với bạn bè. Tuy nhiên, một ngày nọ, một thiên thạch lạ mặt đột ngột xuất hiện trên bầu trời, khiến cho toàn bộ học viện chìm trong cảm giác hoang mang và sự bí ẩn không lời giải.
Miko cảm thấy những biến đổi kỳ lạ xung quanh mình khiến cô trở nên hiếu kỳ hơn bao giờ hết. Suốt những ngày tiếp theo, cô phát hiện ra rằng thiên thạch đó không phải là một vật thể bình thường, mà chính là cầu nối giữa thế giới của con người và thế giới khác xa, nơi các thực thể ngoài hành tinh cũng bắt đầu xuất hiện.
Một bí mật kinh hoàng được vén màn: hóa ra, những sinh vật từ thiên thạch không mang đến sự bình yên, mà chúng đến để tiêu diệt loài người. Miko và nhóm bạn phải đối mặt với thử thách khủng khiếp này, từ việc hiểu rõ những kẻ thù mới tới việc tìm cách bảo vệ trường học và bạn bè của mình. Đồng thời, Miko cũng phải đối diện với những mâu thuẫn và bí mật trong quá khứ gia đình mà cô không ngờ tới.
Liệu Miko và nhóm bạn có thể chống lại sự hủy diệt từ bên ngoài, đồng thời vượt qua những rào cản tâm lý và những khó khăn cá nhân để bảo vệ thế giới của mình? Hành động, bí ẩn và những mối quan hệ chân thực sẽ làm nổi bật câu chuyện hấp dẫn này.
