Truyện tranh "Sayuri-San No Imouto Wa Tenshi" xoay quanh cuộc sống đầy thử thách của cô bé Sayuri, một học sinh trung học rơi vào tình huống khó khăn khi phát hiện ra mình có một em gái là Mitsuki, người luôn coi Sayuri như một thiên thần. Không giống như cô chị lạnh lùng và cá tính, Mitsuki lại luôn tươi vui, hồn nhiên với tất cả mọi người xung quanh.
Một ngày nọ, khi Sayuri chứng kiến Mitsuki bị một nhóm học sinh cấp dưới bắt nạt vì tính cách quá mạnh mẽ, cô bắt đầu phải đối mặt với quá khứ đau lòng của mình. Sayuri nhận ra rằng, dù cô đã cố gắng che giấu cảm xúc nhưng thực chất cô luôn khao khát sự chú ý và thông cảm của người khác.
Với sự giúp đỡ của bạn bè, Sayuri bắt đầu mở lòng và dần hiểu ra mình cần học cách chấp nhận bản thân, không cần phải giấu diếm hay ngụy trang. Cuối cùng, Sayuri đã giúp đỡ Mitsuki tự tin đứng lên trước những thử thách, đồng thời cả hai chị em cũng hiểu rõ hơn về tình cảm đích thực giữa họ.
Truyện tranh "Sayuri-San No Imouto Wa Tenshi" không chỉ là câu chuyện về tình cảm giữa hai chị em mà còn là hành trình tìm ra bản ngã và học cách yêu thương bản thân.
