Trong trường trung học Sakura High, số lượng học sinh yêu đương tăng lên đến mức khiến bảng thông báo tình yêu phải mở rộng để chứa hết tất cả các lá thư tình. Vào ngày đầu tiên bước chân vào trường, cô học sinh mới transfer, Sakura, đã bị rơi vào tình thế khó xử khi bị ba chàng trai đẹp trai nhất nhóm học sinh hot boy phải lòng đồng thời.
Sakura không biết rằng ba chàng trai này đều có bệnh lạ, gọi là "Sakurasaku Syndrome" khiến họ không thể kiềm chế cảm xúc khi ở gần cô. Đằng sau vẻ ngoài lạnh lùng, thích đọc sách, Shun là người dễ bị xao lạc, cảm xúc mãnh liệt. Kaito, anh chàng thể thao, thường bày tỏ tình cảm bằng hành động hơn lời nói. Còn Ren, học sinh tài năng, luôn che giấu cảm xúc thật của mình.
Khi bí mật về "Sakurasaku Syndrome" dần dần bị phơi bày, cuộc chiến giành lấy trái tim của Sakura sẽ trở nên không thể đoán trước được. Liệu tình yêu sẽ khơi dậy sức mạnh mới nào, hay tất cả sẽ kết thúc trong một bi kịch không lời giải?
