Truyện tranh "Plastic Memories - Say to goodbye" xoay quanh cuộc sống của nhân vật chính là Tsukasa Mizugaki, một chàng trai trẻ mới gia nhập công ty SAI Corp – một tổ chức sản xuất android có cảm xúc, có khả năng nhìn nhận, cảm nhận như con người. Tsukasa được giao nhiệm vụ làm việc tại đội đặc nhiệm Giftia Retrieval, nơi anh phải giúp đỡ những Giftia (android) gần hết hạn sử dụng trở lại trang chủ trước khi hết hạn và tránh khỏi việc trở thành "Wanderer" – những android mất kiểm soát.
Mặc dù ban đầu thú vị với công việc mới, Tsukasa dần bắt đầu hiểu rõ hơn về cô đồng nghiệp android của mình, Isla. Không chỉ với vẻ đẹp thuần khiết, Isla còn là một Giftia hết hạn sử dụng sắp phải trở lại trang chủ. Tình cảm giữa Tsukasa và Isla bắt đầu nảy nở, nhưng họ đều biết rằng cuộc chia ly sắp đến không thể tránh khỏi.
Vào một ngày mưa gió, khi Tsukasa nhận ra rằng Isla chỉ còn vài giờ trước khi phải rời bỏ, anh quyết định làm điều không ngờ đến. Anh lập kế hoạch vội vàng để giữ Isla lại bên cạnh mình, hứa sẽ bảo vệ cô mãi mãi. Nhưng liệu kế hoạch của Tsukasa có thành công? Hay sự lựa chọn giữa tình yêu và lý trí sẽ khiến họ phải đối diện với những bi kịch đau lòng?
