Truyện tranh "Ou-Sama Game - Kigen" xoay quanh một nhóm học sinh trung học đang bị ám ảnh bởi một trò chơi kỳ lạ do "Ông chủ" điều khiển. Trong ngày cuối cùng của trò chơi, cô học sinh tên Mira bắt đầu phát hiện ra một bí mật kinh hoàng đằng sau những lệnh của "Ông chủ".
Mira tìm thấy một chiếc hộp cũ kỹ chứa những bức thư cũ và một bức tranh vẽ một người đàn ông lạ mặt. Đọc qua những bức thư, cô phát hiện ra rằng người đàn ông trong bức tranh chính là một học sinh đã từng tham gia trò chơi và biến mất đầy bí ẩn. Điều kinh ngạc hơn, bức tranh dần biến đổi, thể hiện sự biến chất của học sinh khác trong trường.
Mira quyết định khám phá sự thật đằng sau trò chơi và bí mật của học sinh biến mất. Khi cô tiến sâu vào điều tra, cô phát hiện ra rằng "Ông chủ" không phải là người thật sự, mà chỉ là một con rối trong tay kẻ đứng sau màn "chơi". Và bất ngờ nhất, kẻ đứng sau chính là một người bạn thân của Mira, người đã âm thầm điều khiển mọi sự kiện từ phía sau để thực hiện âm mưu tâm linh đen tối của mình...
