Trong thế giới đầy bí ẩn của Melty Blood, cuộc chiến giữa những Vampire và những người săn Vampire đang leo thang đến đỉnh điểm. Tại một thị trấn nhỏ nơi ngọn núi phía Đông, cô gái trẻ Hikari, con gái của một thợ săn Vampire nổi tiếng, tự tay vẽ lên số phận của mình.
Khi một Vampire đầy quyền lực tên Sera xuất hiện, mang theo đòn tấn công quyết liệt, gia đình Hikari đã bị diệt vong, cô gái trẻ trở thành mục tiêu tiếp theo. Số phận của Hikari dường như chỉ còn là cái bóng của nỗi sợ hãi và tuyệt vọng, nhưng rồi một sự kiện bất ngờ đã lật ngược hoàn cảnh.
Khi Sera đang sẵn sàng hạ gục Hikari, một Vampire khác, Akira, xuất hiện. Không phục vụ cho bất kỳ phe nào, Akira luôn tự do tung hoành giữa hai thế lực, biết rõ về âm mưu đen tối phía sau cuộc chiến đẫm máu. Để bảo vệ tính mạng của Hikari, Akira đã hy sinh mình trước hung thần Sera, tuy nhiên, không ai ngờ rằng, sự hy sinh đó mới chỉ là bắt đầu cho một trận chiến giữa phản diện và anh hùng, giữa bóng tối và ánh sáng.
Những vụ diễn biến đầy kịch tính, tình tiết bất ngờ và những sự thật ẩn sau lớp mặt nạ đằng sau những nhân vật sẽ khiến cho Melty Blood trở thành một câu chuyện gây nghiện không thể bỏ lỡ.
