Truyện tranh "May I Shake Your Hand" kể về cuộc gặp gỡ giữa hai con người hoàn toàn trái ngược nhau, từ hai thế giới xa lạ. Hailey - một cô gái người Mỹ trẻ trung, năng động, luôn nỗ lực để thăng tiến trong sự nghiệp của mình tại một công ty lớn ở Seoul, Hàn Quốc. Trong khi đó, Kim Tae-Hyung - một chàng trai Hàn Quốc điển trai, lạnh lùng, là CEO của một tập đoàn kinh tế hàng đầu.
Hailey và Tae-Hyung vô tình gặp nhau trong một tình huống khá bất ngờ. Hailey luôn tự tin vào bản thân mình, không bao giờ từ bỏ trước thách thức; còn Tae-Hyung lại là người luôn giữ khoảng cách với mọi người xung quanh, không tin vào tình yêu đích thực. Hai con người này dường như không thể nào hiểu được nhau.
Tuy nhiên, cuộc gặp gỡ ngẫu nhiên ấy đã thay đổi cuộc đời của họ mãi mãi. Trải qua không ít sóng gió, Hailey và Tae-Hyung dần hiểu được lòng của nhau, từ đó phát triển một mối quan hệ chẳng giống ai. Những biến cố, tình tiết bất ngờ và twist đầy kịch tính sẽ đưa họ đến những quyết định đầy quyết liệt, khiến cho cuộc gặp gỡ dường như đã được định trước từ lâu.