Truyện tranh "Hoán Đổi Sinh Mệnh" kể về cô học sinh trung học Kim Hanbyul, một cô nàng có tính cách mạnh mẽ, thông minh và luôn tự tin đứng trên đám đông. Một ngày, bí mật gia đình lớn nhất của Hanbyul bị phơi bày khiến cô hoàn toàn bị thay đổi. Một tai nạn kỳ lạ xảy ra, đưa Hanbyul đến với ngôi trường mới, nơi cô đã bị hoán đổi với một cô gái khác - Park Jisoo, người có cuộc sống hoàn toàn đối lập với Hanbyul.
Trái ngược hoàn toàn với Hanbyul, Jisoo là một cô gái hiền lành, nhút nhát và luôn sống trong sự im lặng. Sự hoán đổi không chỉ khiến họ đối mặt với những thách thức mới về cuộc sống học đường mà còn đưa họ vào những rắc rối, bí ẩn và tình tiết bất ngờ không lường trước.
Trên con đường tìm lại bản thân và hiểu biết về cuộc sống của đối phương, Hanbyul và Jisoo dần phát hiện ra rằng, bí mật đằng sau sự hoán đổi này còn sâu kín hơn họ nghĩ. Liệu họ có thể giúp đối phương trở về với cuộc sống thực sự của mình và khám phá sự thật đằng sau mối quan hệ hoán đổi kỳ lạ này?
