Truyện "Hisaki-San Không Biết Cười" kể về cuộc sống đầy u ám của cô gái Hisaki, người luôn che giấu bản chất ấm áp và tươi vui trong tâm hồn mình. Mọi người xung quanh thường thắc mắc về lý do mà Hisaki không bao giờ mỉm cười, không bao giờ truyền đạt cảm xúc của mình ra bên ngoài. Nhưng ít ai biết rằng phía sau lớp vỏ lạnh lùng ấy là một trái tim bi kịch với đau thương không thể hiểu nổi.
Trên đường phố tấp nập, Hisaki gặp phải Hiro, một chàng trai ấm áp và sôi động luôn biết cách làm cho người khác mỉm cười. Dần dần, Hiro bén duyên với Hisaki và quyết tâm làm cho cô mỉm cười lần đầu tiên. Nhưng ngay khi mọi thứ dường như trở nên tươi sáng, một bí mật kinh hoàng từ quá khứ của Hisaki bắt đầu được hé lộ, khiến cả hai phải đối diện với những thử thách đầy cam go.
Nhưng liệu tình yêu có đủ mạnh mẽ để vượt qua màn đêm tăm tối trong tâm hồn Hisaki, hay cô sẽ tiếp tục sống trong bóng tối không lối thoát? Điều gì sẽ xảy ra khi Hiro phải đối diện trực tiếp với quá khứ đen tối mà Hisaki đã cố gắng chôn giấu suốt bao năm qua? Mọi điều sẽ được hé lộ trong cuộc đấu trí đầy kịch tính và sâu lắng của hai linh hồn gặp gỡ, từng chút từng chút, mảnh vỡ sẽ ghép lại, hoặc tan vỡ mãi mãi.
