Truyện tranh "Girls Monochrome" xoay quanh cuộc sống của hai cô gái trẻ, Akari và Yuna, hai tâm hồn đối lập nhưng lại hoàn thiện nhau. Akari, cái cô gái trầm lặng và lạnh lùng, lúc nào cũng tự định chỉ số của mình bằng việc vẽ hình tròn màu đen. Trong khi đó, Yuna, người luôn toát lên sự ấm áp và lạc quan, thường xuyên vẽ những hình tròn màu trắng như biểu tượng của sự trong sáng.
Một ngày nọ, khi họ cùng nhau làm một dự án nghệ thuật, một sự kiện không lường trước đã xảy ra khiến cho cả hai buộc phải hợp tác với nhau. Trong quá trình đối mặt với thách thức, họ dần dần nhận ra rằng, mỗi một cá thể đều chứa đựng cả hai màu sắc đối lập, vốn tạo nên sự hoàn thiện vượt ra ngoài giới hạn của sự đơn thuần trắng đen.
Làm sao họ sẽ vượt qua bước thử thách này và khám phá ra bí mật của bản thân mình? Mối quan hệ giữa Akari và Yuna sẽ phát triển như thế nào khi họ khám phá ra sự kì diệu và phức tạp hơn so với những gì họ từng tưởng tượng?