Truyện tranh Garfield bắt đầu với Garfield, chú mèo mập ú, tự nghĩ rằng anh là người mèo thông minh nhất thế giới. Hôm nay, khi Jon - chủ nhân đẹp trai của Garfield, mang về một hộp lớn pizza phô mai thơm phức, Garfield không thể tin vào may mắn của mình. Nhưng khi cậu mèo lười biếng này lẩm bẩm với bụng đói, một điều kỳ lạ đã xảy ra.
Garfield, chợt nhận ra mình đã hoán đổi cơ thể với chú chó béo Odie đáng yêu! Ban đầu, Garfield hồn nhiên vui sướng vì được sở hữu cơ thể chó con, nhưng rồi anh nhận ra rằng việc không thể ăn pizza hay ngủ suốt ngày như trước đã làm mất đi linh hồn thực sự của mình.
Hấp dẫn khi Garfield phải học cách sống với cơ thể mới, đồng thời khám phá ra bí ẩn đằng sau sự hoán đổi này. Liệu Garfield và Odie có thể tìm ra cách hoán đổi trở lại hay không? Định mệnh của họ sẽ đi về đâu khi cả hai buộc phải đối diện với những thử thách mới đầy kỳ quặc?