Trong Deadpool v3 Annual, Deadpool bất ngờ nhận nhiệm vụ cuối cùng từ S.H.I.E.L.D trước khi tổ chức này bị tiêu diệt bởi một tổ chức tội phạm lớn. Nhiệm vụ của anh là tiêu diệt một siêu ác nhân tên là Nightshade, người vừa thoát khỏi nhà tù Raft và đang trốn tránh. Không giống như những kẻ thù trước đó, Nightshade không phải là kẻ hung ác hoàn toàn, mà là một tội phạm có lẽ còn giọng lý do và mục tiêu riêng.
Trong quá trình truy bắt, Deadpool phát hiện Nightshade đang tìm cách lật đổ một tổ chức tội phạm đang kiểm soát thành phố, với lý do là để bảo vệ người dân khỏi áp bức. Deadpool bị đối diện với một quyết định khó khăn: tiếp tục theo đuổi Nightshade như lệnh hay chấp nhận sự thật rằng không phải tất cả mọi siêu ác nhân đều xấu xa. Cuộc đối đầu giữa Deadpool và Nightshade không chỉ là cuộc chiến trí tuệ, mà còn là thử thách về đạo đức và lòng tin của Deadpool vào việc anh làm.
