Trong một ngôi trường danh tiếng, cô gái trẻ Hạ Linh luôn tự tin với vẻ ngoài điển trai và tính cách mạnh mẽ. Tuy nhiên, một ngày nọ, cô phát hiện mình bỗng dưng biến thành chàng trai sau một tai nạn kỳ lạ. Bối rối và hoang mang, Hạ Linh phải giấu bản thân dưới hình hài mới, luôn đấu tranh giữa việc thích nghi với cuộc sống mới và tìm cách khôi phục bản thân.
Trong khi vật lý thay đổi, tâm hồn của Hạ Linh không thể xóa nhòa bản chất mạnh mẽ và lòng dũng cảm. Để hoàn thành nhiệm vụ khám phá sự thật đằng sau sự biến đổi kỳ lạ này, cô quyết định hoà mình vào cuộc sống của chính mình dưới danh nghĩa một chàng trai với cái tên mới là Hoàng Minh.
Với sự giúp đỡ của những người bạn mới, Hoàng Minh bắt đầu hành trình tìm kiếm câu trả lời và đồng thời phải đối mặt với những thử thách, âm mưu rợn người từ những kẻ ganh ghét. Đồng thời, tình cảm giữa Hoàng Minh và cô bạn thân Thùy An dần lan rộng, nhưng liệu Thùy An có chấp nhận khi biết sự thật về Hoàng Minh?
Cuộc đời đưa đẩy, bí ẩn ẩn sâu bên trong và những mối quan hệ phức tạp sẽ đưa Hoàng Minh và các nhân vật khác đến với những quyết định khó khăn nhưng đầy ý nghĩa, từ đó tạo nên câu chuyện đầy hấp dẫn trong "Đệ Nhị Nhân Sinh".
