Trong cuộc chiến giữa loài người và loài khỉ, một loại virus lạ bí ẩn đã xuất hiện, lan ra khắp thành phố, biến con người thành những sinh vật khát máu. Caesar - vị vua của bầy khỉ thông minh, đứng đầu cuộc kháng chiến, phát hiện ra rằng virus không chỉ là hồi đáp từ thế giới tự nhiên, mà còn chứa đựng một âm mưu nguy hiểm từ phía loài người.
Trong khi loài người và loài khỉ đối đầu gay gắt, một người phụ nữ tên là Mia, và chú chó từng là một cảnh sát trung thành tại cảnh sát Los Angeles, tụ tập cùng một nhóm người sống sót cuối cùng. Họ cùng nhau bảo vệ một phòng thí nghiệm chứa lời giải cho cuộc khủng hoảng toàn cầu. Sự đoàn kết, lòng can đảm và sự hy sinh đã là chìa khóa để thay đổi số phận của cả hai loài, khi cuộc chiến chưa bao giờ căng thẳng đến vậy, và nguy cơ tận thế đang đe dọa từ mỗi góc phố.