Truyện tranh Cổ Vật Tối Thượng xoay quanh cuộc truy tìm của nhóm bạn học sinh tại trường trung học Kyoto High để khám phá bí ẩn của một cổ vật huyền thoại từ thời Chiến Quốc. Dù không ai chắc chắn về sự tồn tại của nó, truyền thuyết kể rằng ai nắm giữ được cổ vật sẽ có quyền lực tối thượng trên thế giới.
Trong một lần điều tra, nhóm bạn phát hiện ra một hình xăm cổ ở tay của Hirotaka - một học sinh mới chuyển đến trường. Hirotaka tỏ ra lạnh lùng và có vẻ che giấu nhiều bí mật. Jiro, trí não của nhóm, bắt đầu nghi ngờ rằng Hirotaka có liên quan đến cổ vật huyền thoại.
Khi họ tiếp cận, Hirotaka thở dốc, ánh mắt huyền bí pha lẫn sợ hãi. Anh bảo rằng cổ vật sẽ mang lại tai hoạ, không phải quyền lực. Đồng thời Hirotaka tiết lộ một bí mật choáng ngợp: anh chính là người nắm giữ cổ vật, nhưng điều đó đồng nghĩa với việc anh sẽ phải đối diện với lời nguyền từ thời xa xưa.
Sự thật dần hé mở, tâm lý của Hirotaka thăng trầm, chứng kiến sự đau khổ và hoang mang của anh khi ôm trọn "quyền lực tối thượng". Liệu nhóm bạn có thể giúp anh vượt qua và giải phóng bản thân khỏi lời nguyền ẩn sau cổ vật, hay sẽ bị cuốn theo vòng xoáy tăm tối mà anh tạo ra?
