Trên bầu trời đêm khuya, ánh đèn đỏ rực sáng lên từ chiếc phi cơ tàng hình đang bay lượn trên không. Captain America, hiện tại là Sam Wilson - người kế thừa khẳng định của Steve Rogers, đang hướng điều khiển máy bay đến một căn cứ bí mật của tổ chức phản diện Hydra. Trên tay anh, lá cờ Mỹ cũng như lòng dũng cảm không bao giờ phai nhạt.
"Chúng ta đã đến rồi, Sam." Falcon, đồng minh và cũng là bạn thân của Sam, nhìn vào màn hình cảnh báo mà lòng hoang mang không thể kìm nén.
Trong căn cứ, Red Skull - kẻ thù truyền kiếp của Captain America, đang nắm giữ một chiếc hòm đen chứa đựng mật mã tối mật có thể kích hoạt một vũ khí hủy diệt toàn cầu. Bằng tay, hắn âm thầm mở chiếc hòm, nhưng rồi phát hiện ra một lời quảng cáo in trên nó: "Hydra - Thua cuộc từ khi ta đến."
Sam Wilson nắm chắc tiếp tục tìm đường xâm nhập, chỉ còn một khoảnh khắc để ngăn chặn thảm họa. Với sự can đảm và quyết tâm, Captain America bước vào cuộc chiến cuối cùng, nơi mệnh phận cả thế giới đang rơi vào tay anh.
